一、 引言 　

回顾我国实施药品生产质量管理规范（GMP）的历程和对GMP规范的不断再认识，从中积累了不少共识和体会。其中药机设备能否符合GMP规范要求其产生的结果影响甚大。 　 由于过去较长一段时间里，就药机全行业而言，有一些企业的产品因不符合GMP规范要求，使药厂的GMP改造留下种种烦恼和隐患的事，时有发生。药机产品传统的产品多，等级在80年代前的多，90年代水平，制作精良，符合GMP规范的少。故实施后的质量也不高，直接影响了我国推行GMP进展和水平，至今的情况尚未有彻底的改观。　

不久我国即将加入WTO，又一次面临着新的挑战和机遇。在新的形势下，药机企业能否充分发挥配套作用，主动积极地成为实施GMP的主体单位，对于药机企业的发展、生存关系十分重要。也是药机企业参与国内外市场竞争的必备条件。 

为了全面、确切地理解GMP，不断加深对GMP的再认识，并付诸实施，本文就药机设备在制药GMP这一特定条件下的产品设计、制造、技术性能等方面，应如何满足GMP要求，提出实施技术要点，此乃投石问路。以推进药机设备GMP规范的建立和完善。

二、制药机械GMP设计通则 　

国家药品监督管理局公布的"药品生产质量管理规范"（1998年修订）。对药品生产操作全过程进行GMP要求和控制，同时也对制药机械产品提出了相应的要求和专门的规定。其中第四章设备的第三十一条至第三十七条作出了原则性指令，对指令必须不折不扣的执行。通过对指令学习消化并结合药机设备多品种的特点，加以拓展、延伸、细化，编制了制药机械GMP设计通则并以通则为纲，贯彻到药机设备的设计工作中去，其具体内容如下：

1、设备的设计与安装应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。

2、设备的材质选择应严格控制。与药品直接接触的零部件均应选用无毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品的材质。

3、与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易清洗与消毒。

4、设备应不对装置之外环境构成污染，鉴于每类设备所产生污染的情况不同，应采取防尘、防漏、隔热、防噪声等措施。

5、在易燃易爆环境中的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。

6、对注射药物剂的灌装设备除应处于相应的洁净室内运行外，要按GMP要求，局部采用100级层流洁净空气保护下完成各个工序。

7、药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角、盲管。材料应无毒，耐腐蚀。内表面应经电化抛光，易清洗。管道应标明管内物料流向。其制备、贮存和分配设备结构上应防止微生物的滋生和污染。管路的连接应采用快卸式连接，终端设过滤器。

8、当驱动磨擦而产生的微量异物及润滑无法避免时，应对其机件部位实施封闭并与工作室隔离，所用的润滑剂不得对药品、包装容器等造成污染。对于必须进入工作室的机件也应采取隔离保护措施。

9、设备清洗除采用一般方法外，最好配备就地清洗（CIP），就地灭菌（SIP）的洁净、灭菌系统。

10、设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。实现生产过程的连续密闭、自动检测，是全面实施设备GMP要求的保证。

    11、涉及压力容器，除符合本通则外，还应符合GB150－1998"钢制压力容器"有关规定。

三、药机设备GMP实施技术要点 　

由于药机设备从属药品工艺路线，品种繁多，各自的GMP要求也不同，为便于表述，以例举典型的药机设备来达到举一反三的效果。

  （1）水、粉针生产联动线

1、安瓿、抗生素瓶清洗机GMP实施技术要点

1）材质要求

①.凡水、气系统中的管道、管件、过滤器、喷针等都应采用优质奥氏体不锈钢材料。

②.选用其他材料必须耐腐蚀、不生锈。

2）清洗方法应基本或全部满足下列要求：

①. 外壁喷淋。

②. 容器灌满水后经超声波前处理。

    ③. 容器倒置、喷针插入式的水、气多次交替冲洗，交替次数要满足工艺要求。

    ④. 使用清洗介质为净化压缩空气和注射用水（40℃－60℃）。

3）水气系统

①. 清洗机的水、气入口均需设置终端过滤器，过滤精度为0.45μm。

②. 如设循环水装置，应有粗细二级过滤，过滤精度前者为3μm，后者为0.45μm。

③. 过滤器上下部应有排气口和排放口（取样口）。

④. 水、气入口处和冲洗站点要有压力显示。

⑤. 过滤元件（滤芯）应选择安全、耐用有效产品。

⑥. 所有管路连接都要采用易于清洗，不受污染的快卸式连接。

⑦. 各个喷射针的水、气压力及流量要分配均匀。

4）结构清洗区

①. 应设置装卸或移动方便的密闭良好的透明罩或门窗以利观察和操作。区内产生的湿热空气能从排气口逸出。

②. 水箱设有溢流排放口及玻屑清扫孔，箱内超声波换能器为浸埋式，其位置应使容器处于高效作用区域内。通过水箱的传动轴，轴封结构要可靠、要无滴漏。

③. 传动机构和润滑与清洗区必须采用隔离布局。

容器分离和喷针插入机构

1. 水中的容器从密集状态到被单独分离过程中，隔离装置要可靠。顺畅，并有排屑的能力。

2. 清洗喷针在插入容器时要有引导装置,在推送过程中与引导器的接触要缓冲柔和。进出装置进瓶斗需有一定的容量，操作要方便。出瓶装置要避免产生回流瓶及倒立瓶，出瓶应平整划一。 安全装置要有机械过载保护装置。 通用、系列化部件 更换少量零部件,适应多规格使用,如已完成通用,系列化产品,则为结构先进水平。

控制功能： 调节功能无级调速以适应调试和多规格的生产。连锁功能发生如下情况清洗机或循环汞自动停机： 1. 冲洗点的水、气压力未达到设定值； 2. 超声波装置发生故障； 3. 过载； 4. 水箱水位过低。调试时上述有关功能不起作用。

显示功能；在联动时，能显示灌装封口机的工作情况。 联动匹配功能受下工序灭菌干燥机、灌装封口机停机指令控制： 1. 当温度、层流风速低于设定值时； 2. 灌装封口机进瓶网带拥堵时。

2、隧道式灭菌干燥机

3、安瓿灌装封口机GMP 实施技术要点

1材质要求与药液接触的零部件均应采用无毒，耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附的材质。

2封口方法燃气＋氧助燃，淘汰溶封式封口。必须采用直立（或倾斜）旋转拉丝式封口 （钳口位置于软、硬处均可）。

3灌液泵机械泵（金属或非金属），蠕动泵均可。在保证灌装精度情况下，选用蠕动泵,对其清洗优于机械泵。

4燃气系统以适应多种燃气使用为佳。系统的气路分配要求均匀，控制调节有效可靠，系统中必须设置防回火装置。

5结构： 100级净化层流保护罩灌装、封口必须在100级净化层流环境下完成。层流装置中，过滤元件上下要有足够静压分配区，出风要有分布板。 缺瓶止灌机构止灌动作要求准确可靠，基本无故障。如无此机构不符合GMP要求。 装量调节机构机械泵的装量调节机构应设粗调和细调两功能。蠕动泵由"电控"来完成。二者装量误差必须符合有关标准。

复合迥转伺服机构及迥转往复跟随机构此类机构是国际同类产品常用机构，其运行性能良好。通用、系列化部件更换少量零部件，适应多规格使用。排废气装置吸头位置应安排在操作者位置的对侧。

6控制功能：连锁功能层流不启动，不能进行灌装和封口操作。显示功能产量自动计数；层流箱风压显示。

调节功能主轴转速及层流风速能无级调速。 监视功能发生燃气熄火自动切断气源，主机每次停机钳口自动停高位。联动匹配功能进瓶网带储瓶拥堵，指令停网带及洗瓶机。当疏松至一定程度后指令解除。少瓶时指令个别传送机构暂停，但已送出瓶子仍能继续进行灌装和封口，直至送入出瓶斗。状态正常后自动恢复正常操作。以上控制功能如能全面实施，在控制上全面符合了GMP要求。

4、抗生素玻璃瓶粉剂分装机

  （2）沸腾制粒机（基本型）

四、GMP对药机制造中的要求

（1）进行全员GMP培训，通过培训加强提高领导干部、管理人员，专业技术人员、生产工人对药机产品符合GMP要求的必要性、紧迫性、可行性的意识。以往药品生产与设备制造客观上有行业隔断原因，加之未能形成主动态的局面，影响了产品适应性。

（2）贯彻实施ISO9001（质量体系 设计、开发、制造、安装和的质量保证模式），运用计算机辅助设计（CAD）、计算机辅助制造（CAM）。

（3）配备必要的测试仪器、仪表和设备，建立产品调试室。产品的技术性能应以实测数据为准。某些测试项目，因药机企业环境，物料等条件所限，应积极主动与药厂协作，加以完整。在药厂生产GMP验证时应予以配合。

（4）规范岗位操作、严肃工艺纪律。产品组装过程中认真做好清洗工作，对有净化层流要求及直接接触药物部位的尤为重要。

（5）重视外购物品质量管理，以提高药机产品质量。

（6）提供技术资料

    ①、应符合国家及行业有关标准。

    ②、能满足用户在设计选型、设备布置、安装调试、GMP生产认证、操作、维护、保养等方面的要求。

    ③、产品主要配套件供应商评审定点单位情况。